| |
Предупреждение обострений РС
Предупреждение сезонных обострений
рассеянного склероза
Согласно Лионского регистра, имеющего в своей базе 1200 историй болезни европейского варианта рассеянного склероза,
это заболевание считается идиопатическим воспалительным поражением центральной
нервной системы. Наиболее изученным механизмом воспаления является
иммунопатологический и, в частности, механизм клеточной медиации, поэтому,
главной задачей современной диагностики активности патологического
воспалительного процесса и контроля эффективности назначения различных
противовоспалительных лекарств и нелекарственных средств является установление
соотношения про- и контравоспалительных цитокиновых реакций. Особенно
популярным с практической точки зрения в настоящее время является определение
уровня спонтанной и индуцированной продукции провоспалительного цитокина
фактора некроза опухоли альфа ( ФНО ) и контравоспалительного цитокина
интерлейкина-10 ( ИЛ ).
Обязательно это надо делать в критические
двухнедельные межсезонья: февраль-март и сентябрь-октябрь для Северо-западного
региона России и Московской области. Известно также, что более трети всех
обострений РС связаны с простудными вирусными и бактериальными заболеваниями. У
37,5% больных после ОРЗ наблюдается усиление демиелинизирующего процесса,
доказанное еще 10 лет назад ленинградскими учеными с помощью оригинального
культурального теста потребления меченного холестерина ( Г.В.Коновалов,
В.И.Головкин, М.И.Перевозчикова, Т.С.Матвеева ). В качестве модуляторов
цитокиновых реакций ученых всего мира привлекают интерфероны ( ИФН ) – особые
белки, образующиеся внутриклеточно в ответ на вирусное внедрение в организм.
Существует несколько типов ИФН – это альфа-, бета-, и гамма-ИФН.
Альфа-ИФН – это противовирусный белок: защищающий
организм от безудержного размножения в нем вирусов при острых вирусных и
смешанных инфекциях. Бета- и гамма-ИФН являются соответственно про- и
контравоспалительными цитокинами: участвующими в хронических, в том числе и
аутоиммунных патологических процессах. Теперь понятно, что для купирования
воспалительных, особенно вирусиндуцированных обострений РС, связанных с
чрезмерным выбросом в кровь гамма-ИФН, необходимо вводить больным большие дозы
бета-интерферона. Это надо делать на протяжении не менее 3-4 месяцев весеннего
и осеннего периодов. Еще лучше, конечно, не дожидаться обострений, а
предупредить их.
До недавнего времени это было сделать невозможно:
и поэтому последние 10 лет начали производиться и применяться при РС препараты
интерферонов: бетаферон, ребиф, авонекс и другие. Параллельно с этим в России
велись разработки препаратов интерфероногенов, т. е. лекарственных средств,
способствующих выработке (индукции) собственных ИФН. В случае с РС нас
интересуют, конечно, индукторы бета-ИФН, особенно те, которые можно принимать
через рот, и особенно те, которые еще и модулируют уровень цитокинов ФНО и
ИЛ-10. В настоящее время известны три индуктора ИФН, достигшие аптечной
доступности для больных – это амиксин, циклоферон и неовир. Препараты
экспериментально разрабатывались еще в советскую эпоху под руководством
академика Ф.И.Ершова и считались противовируснми препаратами. Только последние
несколько лет лучший из них амиксин стал изучаться как средство предупреждающее
аутоиммунные обострения демиелинизирующего РС. На протяжении уже четырех
сезонов члены Северо-западной ассоциации РС в Петербурге получают амиксин и ни
в одном из 60 наблюдаемых случаев не было обострений РС, несмотря даже на
возникшие у 5-ти больных простудные заболевания. Вскрыты новые механизмы «работы»
амиксина, позволяющие не называть его больше только «индуктором интерферона», а
квалифицировать препарат как модулятор цитокиновых реакций с преимущественно
противовоспалительным действием. В этой сфере интересным является способность
амиксина восстанавливать нормальную индукцию ИЛ-10 в условиях дефицита
Т-супрессорной функции лимфоцитов, а именно Т-хелперов второго типа ( Th2 ).
Разумеется, больные РС неоднородны по своей иммуногенетической
принадлежности, реактивности и резистентности. Они делятся по крайней мере на
три категории:
лица с нормальной
продукцией контравоспалительных цитокинов, в частности, ИЛ-10. Таких было всего
2 человека из 60, они отличались доброкачественным течением РС, легкой
переносимостью ОРЗ и отсутствием активации демиелинизирующего процесса в условиях простудных заболеваний.
лица с повышенной
спонтанной продукцией ИЛ-10, но с относительно сниженной индуцированной
продукцией цитокина. Таких было 15 человек из 60, они отличались частыми ОРЗ,
неустойчивыми ремиссиями РС в хорошие сезоны года и развитием активной
демиелинизации при возникновении у них простудных заболеваний.
-
лица с относительным преобладанием индуцированной продукции цитокина над его
спонтанной ненормально повышенной продукцией. Таких было 43 человека из 60: они
отличались прогредиентно-ремиттирующим течением РС, но только треть из них
отвечала активацией демиелинизации на вирусное внедрение. У остальных были
другие признаки обострения РС: усиление атрофических процессов, гиперлипидемия,
угнетение антиоксидантных реакций и др.
Амиксин назначался
по 0,125 перорально через день в рекомендованной курсовой дозе 1,25 мг. В конце
курса у всех 58 из 60 больных наблюдалась отчетливая тенденция к нормализации
продукции ИЛ-10, т.е. к преобладанию индуцированной продукции над спонтанной
при условии снижения последней. Любопытно, что у 39 из 58 больных эта тенденция
продолжалась спустя 2 недели после прекращения лечения (срок наблюдения), т.е.
возможно и дольше. В эти сроки реакция адгезии лимфоцитов в условиях их
нагрузки основным белком миелина (ОБМ) становилась отрицательной у 11 больных
из 39 и слабоположительной – у 18. Через 3-4 мес повторная магнитно-резонансная
спектроскопия проведенная у 10 больных не выявила прогрессирования
метаболических сдвигов в ткани мозга по соотношению инозитол-ацетиласпартат.
В эти же сроки
лица получавшие неовир продемонстрировали в 80%
случаев увеличение пика инозитола – структурного компонента миелина:
высвобождающегося при распаде последнего.
Клиническое
ухудшение состояния больных наблюдалось также при попытках назначения еще
одного раннего индуктора ИФН при начинающемся обострении РС: циклоферона.
По последним данным у лиц без аллергических
наслоений на инфекционный фон амиксин может использоваться и в меньшей курсовой
дозе: по одной таблетке через день 6 раз, т.е. в курсовой дозе – 0,125 х 6 =
0,75. Кроме того, по эпидпоказаниям, т.е. если вокруг Вас на работе, в школе и
т.п. имеются случаи заболевания ОРЗ, амиксин можно использовать в
профилактических целях по одной таблетке в неделю весь демисезонный период.
Больные рассеянным склерозом, как правило, находятся дома в окружении членов
семьи, которые и контактируют с больными лицами на работе, в школе и т.п.
местах, и приносят вирус в семью, поэтому по эпидпоказаниям следует принимать
амиксин всем членам семьи, а если в семье появился больной ОРЗ, то все лица,
проживающие совместно должны принимать амиксин в лечебной дозе ( 6 или 10 таблеток).
Вот такие вот интересные результаты нашей работы, которыми хотелось поделиться
с читателями. И это только об одном механизме обострений РС, и только об одном
препарате. А механизмов известно, по крайней мере, 5-6, а препаратов в
несколько раз больше. А их комбинаций?
Но об этом в следующий раз. Важно главное – наступление на РС продолжается и
ученые похоже всерьез стремятся к победе. Необходимо расширять общественное
движение в поддержку лиц, страдающих РС в России, которое, кроме
прочих, имеет и экспертную функцию и правильно ориентирует
людей в выборе профилактических и лечебных средств.
|
